Vitamin-D-Synthese: Bildung von Calcitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol) aus 7-Dehydrocholesterin [248] und Struktur

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VitaminD-Wechselwirkungen :
( - ) beeinträchtigen die Aufnahme
( + ) fördern die Aufnahme

( + ) Magnesium, moderate körperliche Anstrengungen, HCI, A, D, C, Eisen und ungesättigte Fettsäuren.
Effektive tägliche Dosierungen liegen zwischen 400 und 1200mg, für Blutdruck 1000mg und für Darmkrebsprävention 2000 - 3000mg.

Vitamin D
Unter dem Einfluß von ultraviolettem Licht wird in der Haut aus 7-Dehydrocholesterol das Vitamin D3 oder Cholecalciferol; dieses wiederum wandelt sich in der Leber durch die 25 Hydroxylase in das 25-Hydroxy-Vitamin D3 und anschließend in der Niere durch die 1-Alpha-Hydroxylase in die 1,25 Hydroxy-Vitamin D3 um. Dieser Metabolit wird Calcitriol genannt und wirkt am effektivsten in der intestinalen Absorption des Kalziums sowie im Metabolismus des Knochens. Das Prolaktin, das Wachstumshormon und Östrogene stimulieren die Synthese von Calcitriol. Eine extrarenale Synthese gibt es sowohl in der Plazenta wie auch im Knochen. Im Serum ist das Vitamin D3 an ein spezifisches Bindungsprotein gebunden. Calcitriol wirkt primär auf das Instestinum, indem es die Synthese des Kalzium-Bindungs-Proteins und damit auch die Kalzium-Absorption steigert. Im Knochen übt es eine permissive Unterstützung des Parathormons aus, indem es die Mobilisierung des Kalziums aus den Knochen unterstützt. Das Parathormon wirkt in der Niere ebenfalls Kalzium-reabsorptiv. Das Parathormon stimuliert darüber hinaus auch die Synthese des Calcitrions über eine Anregung der 1-Alpha-Hydroxylase. Obwohl das Calcitriol die Calciumabsorption am reifen Knochen fördert, vermehrt es auf der anderen Seite die Mineralisierung des neugeformten Knochens. Es unterstützt diese Mineralisierung indirekt, indem es den intestinalen Transfer von Kalzium und Phosphor erhöht. Glukokortikoide reduzieren die intestinale Absorption von Kalzium und erzeugen dadurch – indem sie dem Vitamin D entgegensteuern – eine Osteoporose. Deswegen kann bei einer Hyperkalzämie Cortison verordnet werden. Die Hauptwirkung des Östrogens besteht darin, daß es die 1-Alpha-Hydroxylase initiiert und damit das Calcitriol anhebt. Dies ist im übrigen der gleiche Mechanismus über den auch das Prolaktin eine Erhöhung des Blutkalziumspiegels bewirkt. Gleiches gilt auch für das Wachstumshormon. Darüber hinaus reduziert das Östrogen die Sensibilität des Knochens für das Parathormon und verringert die Resorptionsoberfläche am Knochen.

Vitamin D gegen Rheuma

Cantorna, MT et al: 1,25-Dihydroxycholecalciferol inhibits the progression of arthritis in murine models of human arthritis. Journal of Nutrition 1998/128/S.68-72

Etwa 1% der Menschen leidet an rheumatoiden Arthritiden. Im Mäusemodell hemmte Vitamin D die Entstehung und das Fortschreiten der schmerzhaften entzündlichen Immunkrankheit. Bei den Mäusen wurde eine Arthritis ausgelöst, entweder durch Kollagen oder durch eine Infektion mit Borrelia burgdorferi (Lyme-A.). Die Lyme-Arthritis kam unter einer Gabe von 20 ng Calciferol zum Futter nach drei Wochen zum Stillstand. Bei den Kollagen-immunisierten Mäusen halbierte sich die Krankheitsrate. Mit 50 ng/d konnte sie völlig verhindert werden. Bei bereits erkrankten Mäusen wurde das Fortschreiten mit einer zusätzlichen Injektion von 300 ng verhindert. Da die Tiere im Entzündungsgeschehen, in der Antigen-Spezifität und der genetischen Vorbelastung dem Menschen ähneln, sind die Ergebnisse vielversprechend. Zwar ist der genaue Wirkmechanismus nicht bekannt, man weiß jedoch, daß Calciferol das Immunsystem in vielfältiger Weise beeinflußt. Mit der Vitaminfunktion hatten die Wirkungen dagegen nichts zu tun: In keinem der Experimente war der Calciumhaushalt verändert.

Gegen Darmkrebs: Vitamin D kämpft mit

Berlin – Vitamin D kann nach neuesten Erkenntnissen auch den Abbau giftiger Gallensäuren fördern und so den Darm schützen. Nach einem Bericht der "Berliner Zeitung" haben dies neueste Forschungsergebnisse der University of Texas ergeben. Vitamin D bindet an den selben Rezeptoren wie die Gallensäure Lithocholsäure, die bei Darmkrebspatienten in erhöhten Mengen festgestellt wurde. Durch die Bindung von Vitamin D an die Rezeptoren wird der Abbau dieser Gallensäure gefördert, versage allerdings bei einer zu fettreichen Ernährung, so die Wissenschaftler. Vitamin D ist in besonders hohen Konzentrationen wie Lachs und Hering enthalten. 23. Mai 2002

Fördert Vitamin D-Mangel eine Herzinsuffizienz?
Studie liefert Hinweise auf diesen Zusammenhang
BONN (sko). Ein Vitamin D-Mangel scheint bei der Entstehung einer Herzinsuffizienz beteiligt zu sein, wie aktuelle Studiendaten vermuten lassen. Ob Vitamin D auch einen therapeutischen Nutzen bei dieser Erkrankung hat, wird zur Zeit in einer weiteren Studie überprüft."Bisherige Studien haben genügend Hinweise geliefert, daß die Hypothese des Vitamin D-Mangels bei der Entstehung einer Herzinsuffizienz von Bedeutung ist, vertretbar ist", so Dr. Armin Zittermann zur "Ärzte Zeitung". So habe man etwa Vitamin D-Rezeptoren in den Herzmuskelzellen gefunden, die bei Vitamin D-Mangel möglicherweise nicht ausreichend stimuliert würden, meint Zittermann. Der Ernährungswissenschaftler von der Uni Bonn hat bei 54 Patienten mit Herzinsuffizienz ab NYHA-Stadium II und 34 gesunden Personen die Vitamin D-Serumwerte bestimmt (J Am Coll Cardiol 41, 2003, 105). Ergebnis: Bei herzinsuffizienten Patienten unter 50 Jahren lag der Calcitriol-Wert bei 25 ng/l, bei Patienten über 50 bei 37 ng/l und bei gesunden Personen bei 45 ng/l.
Zur Überprüfung des Zusammenhangs zwischen Vitamin D und Herzinsuffizienz hat Zittermann eine Doppelblindstudie initiiert, in der 100 Patienten für ein Jahr Vitamin D oder Placebo erhalten. Der Therapieerfolg wird mit biochemischen und klinischen Parametern sowie mit Fragebögen ermittelt. Mit ersten Ergebnissen wird Ende des Jahres gerechnet.
Für eine ausreichende Vitamin D Versorgung empfiehlt Zittermann, sich von Mitte März bis Mitte Oktober mindestens eine Stunde täglich im Freien aufzuhalten. In der Nahrung ist Vitamin D in Lachs, Hering und Aal enthalten.Ärzte Zeitung, 06.03.2003

Führt Vitamin-D-Mangel zu kongestivem Herzversagen?

BETHESDA, MASSACHUSETTS. Jüngere Patienten mit kongestivem Herzversagen (CHF) weisen geringere Mengen von Vitamin-D-Metaboliten auf als gesunde Kontrollpersonen (J Am Coll Cardiol 2003; 41: 105–112). Aufgrund von zwei Beobachtungen vermuten Armin Zittermann und Mitarbeiter von der Universität Bonn und dem Herzzentrum in Bad Oeynhausen, dass ein Vitamin-D-Mangel am Herzversagen beteiligt sein könnte. Einerseits hemmt der Vitamin-D-Metabolit Calcitriol die Synthese von ANP (atrial natriuretic peptide). Dieses Peptid ist bei kongestivem Herzversagen massiv erhöht und wird für diese Erkrankung als Marker verwendet. Darüber hinaus sind im Herzmuskel spannungsabhängige Ca2+-Kanäle vorhanden, die durch Calcitriol aktiviert werden können.
In der Studie wurden bei 54 CHF-Patienten der Klasse zwei nach den Kriterien der New York Heart Association und bei 34 Kontrollpersonen die Laborwerte für ANP, Vitamin-D- und Calcium-Metaboliten bestimmt. Die 20 Patienten, die jünger als 50 Jahre waren, hatten die niedrigsten Calcitriol- (circa 25 pg/mL) und 25-Hydroxyvitamin-D-Werte (circa neun ng/mL).
Bei diesen Probanden wie auch bei den älteren CHF-Patienten lagen die ANP-Werte doppelt so hoch wie in der Kontrollgruppe. Die Unterschiede bezüglich des Vitamin-D-Metabolismus sind wahrscheinlich nicht durch einen bekannten Polymorphismus des Vitamin-D-Rezeptors begründet, da eine entsprechende Genotypisierung von Patienten und Kontrollen keine Unterschiede in der Häufigkeit der Genotypen ergab.
Die Autoren gelangen zu dem Schluss, dass ein niedriger Vitamin-D-Spiegel zu Veränderungen im Mineralstoffwechsel und möglicherweise zu einer myokardialen Dysfunktion beitragen könnte. DEUTSCHES ÄRZTEBLATT (21.01.2003)

Stärkend: Vitamin D senkt Knochenbruch-Risiko
Schon wenige Gaben Vitamin D senken das Risiko von Knochenbrüchen bei älteren Menschen deutlich. Bereits eine hochdosierte Kapsel alle vier Monate habe die Zahl der Brüche um 22 Prozent vermindert, berichtet ein Team der Universität Cambridge im «British Medical Journal» (Bd. 326, S. 469). Die Rate der für Osteoporose typischen Fälle sei sogar um 33 Prozent zurückgegangen. Die Studie lief über einen Zeitraum von fünf Jahren. Die Forscher um Kay Tee Khaw hatten 2686 Menschen zwischen von 65 und 85 Jahren alle vier Monate eine hochdosierte Tablette Vitamin D3 (Cholecalciferol) geschickt. Die Probanden wurden gebeten, das Mittel einzunehmen und Knochenbrüche zu melden. Sie wussten nicht, ob sie Vitamin D oder ein Scheinmedikament (Placebo) erhielten. Keiner der Teilnehmer hatte zuvor zusätzliches Vitamin D genommen. Vitamin D3 kommt in größeren Mengen in Leber, Milch, Margarine, Eigelb und fettem Käse vor. Es bildet sich auch unter Sonneneinstrahlung in der Haut aus verschiedenen Vorläufersubstanzen. Eine zu hohe Aufnahme von Vitamin D kann zu Vergiftungen führen. Diese wurden in der Studie mit Tabletten zu je 100 000 internationalen Einheiten (IU) jedoch nicht entdeckt.
28. Februar 2003 netdoktor

Eine Kapsel Vitamin D nur dreimal jährlich senkt die Frakturrate
Hinweise aus Studie mit mehr als 2000 Probanden
CAMBRIDGE (ikr). Fraktur-Prophylaxe kann offenbar sehr einfach sein: Nicht nur wer täglich ein Präparat mit Kalzium und Vitamin D einnimmt, sondern auch wer nur alle vier Monate eine Kapsel mit 100 000 IE Vitamin D schluckt, reduziert sein Risiko für Knochenfrakturen deutlich.
Hinweise darauf gibt jetzt eine Pilotstudie mit 2686 Personen zwischen 65 und 85 Jahren. Die Studienteilnehmer - Männer und Frauen aus der Allgemeinbevölkerung - erhielten fünf Jahre lang alle vier Monate per Post entweder eine Kapsel mit 100 000 IE Vitamin D3 (Colecalciferol) oder ein Placebo-Präparat (BMJ 326, 2003, 469). Ebenfalls per Post sollten die Probanden mitteilen, ob sie Frakturen erlitten hatten. Die meisten Studienteilnehmer waren Ärzte.
Insgesamt 268 Männer und Frauen hatten innerhalb von fünf Jahren Knochenbrüche erlitten, davon 147 für Osteoporose typische Frakturen wie Hüft- und Wirbelfrakturen. Aus den Daten haben Dr. Kay Tee Khaw vom Addenbrooke's Hospital in Cambridge und sein Team berechnet, daß die Rate der Brüche mit Vitamin D insgesamt um 22 Prozent geringer war als mit Placebo. Das heißt: Es mußten etwa 250 Menschen ein Jahr lang behandelt werden, um eine Fraktur zu verhindern.
Die Rate der Knochenbrüche an für Osteoporose typischen Stellen war in der Vitamin-D-Gruppe um 33 Prozent geringer als in der Placebo-Gruppe. Bei den Ärzten war die Frakturrate ähnlich hoch wie bei den übrigen Teilnehmern. Ein weiteres Ergebnis: Mit Vitamin D war die Gesamtsterblichkeitsrate leicht, jedoch nicht signifikant geringer als mit Placebo.
Weitere Studien seien jetzt erforderlich, um die Ergebnisse dieser Pilotstudie zu sichern, so die Forscher. Ärzte Zeitung, 10.03.2003

Über 70 und nicht mehr ganz fit - dann ist Vitamin D ganz wichtig
Bei Älteren mit Risikofaktoren kann ohne Screening substituiert werden
BRISTOL (gwa). Ein Vitamin-D-Mangel ist bei den über 70jährigen viel häufiger als bislang angenommen. Das gilt besonders für Patienten mit Demenz, Morbus Parkinson, Osteoporose und Fallneigung, und vor allem für Heimbewohner. Sie können ohne vorheriges Screening substituiert werden.
Das schlagen Dr. Theresa J. Allain vom Southmead Hospital in Bristol in Großbritannien und ihre Kollegin Dr. Jugdeep Dhesi vor. Allerdings: Nach den deutschen Arzneimittelrichtlinien kann Vitamin D nur zu Lasten der GKV verordnet werden, wenn ein Mangel nicht anders, etwa durch Nahrung, ausgeglichen werden kann.
Die britischen Kolleginnen hatten über 40 Studien analysiert und fanden, daß bis zu 47 Prozent der über 70jährigen ein Vitamin-D-Defizit hatten. Heimbewohner waren bis zu 100 Prozent betroffen (Gerontology 49, 2003, 273). Ein hohes Risiko haben Patienten mit Demenz, Morbus Parkinson, Fallneigung oder Osteoporose.
Ursachen für den Vitamin-Mangel sind ein nahrungsbedingtes Defizit, weil Ältere weniger essen, sowie eine abnehmende Fähigkeit der Haut, Vitamin D zu synthetisieren. Außerdem wird in den Nieren aufgrund der altersbedingten Insuffizienz weniger Vitamin D in die aktive Form umgewandelt.
Die Gerontologinnen schlagen vor, allen ab 70 mit Risikofaktoren für Vitamin-D-Mangel - sofern es keine Kontraindikationen wie Hyperkalziämie gibt - 1,2 g Kalzium und 800 IE Vitamin-D oral pro Tag zu verordnen, oder 300 000 IE einmal pro Jahr i. m. zu spritzen. Ärzte Zeitung, 01.10.2003

Darmkrebs: Gene und Rauchen die wichtigsten Risikofaktoren –
Getreide, NSAID und Vitamin D wirken protektiv
PORTLAND. Ungesunde Ernährung und westlicher Lebensstil gelten als die wesentlichen Ursachen für das kolorektale Karzinom, der zweithäufigsten Krebserkrankung in den Industrieländern. Eine der bisher größten und umfassendsten Studien zur Epidemiologie des Tumors und seiner Vorstufen, deren Ergebnisse jetzt im Amerikanischen Ärzteblatt (JAMA 2003; 290: 2959–2967) veröffentlicht wurden, bestätigt die bekannten Auslöser. Einer der stärksten Risikofaktoren war jedoch eine genetische Prädisposition.
Die Studie wurde von einem Team der US-Veteranenbehörde, des US-National Cancer Institute und der Harvard-Universität durchgeführt. Unter der Leitung von David Lieberman, Portland/Oregon, unterzogen sich an 13 Veteranenkliniken 3 121 asymptomatische Personen im Alter zwischen 50 und 75 Jahren einer Koloskopie. Bei 329 wurde eine fortgeschrittene Neoplasie diagnostiziert, definiert als Adenom von einer Größe von zehn Millimeter oder mehr oder ein villöses Adenom oder ein Adenom mit einer hochgradigen Dysplasie oder ein invasives Karzinom. Dass damit etwa jeder zehnte Teilnehmer einen pathologischen Befund hatte, unterstreicht die Bedeutung der Koloskopie zur Früherkennung.
Anamnese und medizinische Untersuchung ergab folgende Risikofaktoren: Wenn ein Verwandter ersten Grades an einem kolorektalen Karzinom erkrankt war, steigt das Risiko um 66 Prozent (Odds Ratio, OR: 1,66; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,16 bis 2,35). Aktive Raucher hatten ein um 85 Prozent erhöhtes Risiko (OR: 1,85; 1,33 bis 2,58). Auch für den mäßigen und übermäßigen Alkoholkonsum wurde ein erhöhtes Risiko gefunden, das bei einer Odds Ratio von 1,02 (1,01 bis 1,03) jedoch keine Bedeutung haben dürfte.
Die Studie fand auch einige inverse Assoziationen, das heißt protektive Faktoren. Hierzu gehört eine gesunde Ernährung. Allerdings sind die protektive Wirkung von Getreidefasern, also Ballaststoffen, mit einer Odds Ratio von 0,95 (0,91 bis 0,99) und der Vitamin-D-Einnahme mit einer Odds Ratio von 0,94 (0,90 bis 0,99) eher gering. Es ist deshalb zweifelhaft, dass die Ernährungsempfehlungen zur Primärprävention, welche vor allem die Bedeutung der Diät betonen, allein zum Ziel führen. Interessanterweise findet sich in der Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten/Arbeitsgemeinschaft für Gastroenterologische Onkologie kein Hinweis auf Rauchen als Risikofaktor. Bei der Diät wird dagegen auch eine fettarme Ernährung gefordert.
Die jetzige Studie zeigte jedoch keine Assoziation mit dem Cholesterinwert der Patienten, und auch für den Konsum von rotem Fleisch wurde nur eine marginale Assoziation gefunden. Ebenso scheinen körperliche Bewegung und Übergewicht, die häufig als Risikofaktor genannt werden, in der Studie von marginaler oder keiner Bedeutung. Dennoch empfiehlt Lieberman in der Pressemitteilung der Veteranenbehörde der Bevölkerung, nicht nur das Rauchen aufzugeben, sondern auch den Alkoholkonsum und den Verzehr von rotem Fleisch zu senken. Sogar der Lebertran taucht als Empfehlung wieder auf. Ein Teelöffel enthalte genügend Vitamin D, um eine schützende Wirkung zu entfalten.
Dagegen wird der stärkste protektive Faktor in der Studie heruntergespielt. Die Einnahme von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAID) senkte das Risiko um ein Drittel (OR: 0,66; 0,48 bis 0,91). Wegen der Nebenwirkungen dieser Mittel fordert Lieberman jedoch weitere Studien, bevor eine Empfehlung ausgegeben werden könne. Abstract und Pressemitteilungen enthalten keine Angaben über die attributiven Risiken, also den Anteil der Krebserkrankungen, die durch eine Modifizierung der Risikofaktoren vermeidbar wären. So bleibt letztlich unklar, ob die Empfehlungen die hohe Prävalenz des Darmkrebses wesentlich senken könnten.(10.12.2003) DEUTSCHES ÄRZTEBLATT

Schmerzen durch Vitamin D -Mangel?

Eine US-amerikanische Untersuchung zeigt, dass die Mehrheit der Schmerzpatienten nicht ausreichend mit Vitamin D versorgt ist. Die Hinweise mehren sich somit, dass unspezifische Muskel- und Knochenschmerzen die Folge eines Vitaminmangels sind.
US-amerikanische Wissenschaftler untersuchten insgesamt 150 kindliche und erwachsene Patienten mit unspezifischen Muskel- und Knochenschmerzen. Neun von zehn Teilnehmern litten unter einem Vitamin-D-Mangel. Bei den unter 30-Jährigen waren sogar alle untersuchten Personen nicht ausreichend mit diesem Vitalstoff versorgt - gut die Hälfte in erheblichem Ausmass. Bei fünf Patienten konnte schliesslich überhaupt kein Vitamin D nachgewiesen werden.
"Die Ergebnisse unterscheiden sich deutlich von der medizinischen Lehrbuchmeinung. Nach ihr hätten wir den Vitamin-D-Mangel eher bei älteren Menschen vermutet", betont Studienleiter Prof. Dr. Greg Plotnikoff. "Wir fanden die größten Defizite bei jüngeren Menschen - insbesondere bei Frauen im gebärfähigen Alter."
Nach Ansicht von Plotnikoff sollte häufiger routinemässig auf einen derartigen Mangel gescreent werden, weil dieser erhebliche Folgen haben kann (Osteoporose, Bluthochdruck, Diabetes, Krebs etc.). Besonders angezeigt sei die Untersuchung bei Patienten mit unspezifischen Muskel- und Knochenschmerzen. Inwieweit die Schmerzen durch eine gezielte Vitamin-D-Gabe bekämpft werden können, müssen nun weitere Studien zeigen.
 

Mindern Kalzium und Vitamin D das Diabetes-Risiko?
SAN DIEGO (ner). Eine ausreichende Versorgung mit Vitamin D und Kalzium vermindert offenbar das Risiko, an Diabetes mellitus zu erkranken. Das geht aus neuen Auswertungen der Nurses` Health Study hervor, die beim US-amerikanischen Diabetes-Kongreß in San Diego vorgestellt worden sind.
Die an der Studie teilnehmenden Krankenschwestern hatten alle zwei Jahre einen detaillierten Fragebogen zur Ernährung beantworten müssen. Bei einer Vitamin-D-Aufnahme von 200 Einheiten täglich oder weniger waren 1600 neue Diabetes-Erkrankungen gezählt worden, bei 200 bis 400 Einheiten 1700 Neuerkrankungen.
Ab 400 Einheiten pro Tag aufwärts nahm die Zahl der neu diagnostizierten Diabetikerinnen drastisch ab. Bei mehr als 800 Einheiten täglich waren es nur noch 96 Neuerkrankungen, wie Dr. Anastassios G. Pittas aus Boston und seine Kollegen bei einer Posterpräsentation berichteten.
Ähnlich verhielt es sich mit der täglichen Kalziumzufuhr. Hier lag der Schwellenwert bei etwa 1000 mg täglich. Bei Frauen mit einer täglichen Zufuhr von mehr als 1200 mg Kalzium und mehr als 800 Einheiten Vitamin D war das Diabetesrisiko um 33 Prozent niedriger als bei unterdurchschnittlicher Aufnahme. Ärzte Zeitung, 23.09.2005

Osteoporose:
Vitamin D -Mangel der Schwangeren führt zu geringeren Knochenmasse ihrer Kinder im Schulalter
SOUTHAMPTON. Kinder, die im Sommer geboren wurden oder deren Mütter Vitamin-D-Präparate während der Schwangerschaft einnahmen, hatten in einer Studie des britischen Medical Research Council im Alter von neun Jahren eine höhere Knochendichte als andere Kinder. Die jetzt im Lancet (2006; 367: 36-43) publizierten Ergebnisse werfen die Frage einer vermehrten Vitamin-D-Substitution in der Spätschwangerschaft auf.

Vitamin D wird entweder mit der Nahrung aufgenommen oder in der Haut unter dem Einfluss von UV-B-Licht gebildet. Ein Mangel wurde lange Zeit nur bei älteren Menschen vermutet. Neuere Studien zeigen jedoch, dass auch jüngere Menschen unterversorgt sein können, vor allem während der Wintermonate in den nördlichen Ländern. Schwangere haben einen erhöhten Vitamin-D-Bedarf, da sie den Feten mit dem Hormon versorgen müssen, das für die Bildung des Knochens benötigt wird. Nachdem frühere Untersuchungen darauf hingedeutet hatten, dass intrauterine Wachstumsstörungen das Risiko einer späteren Osteoporose erhöhen, hat das Medical Research Council den Zusammenhang in einer Longitudinalstudie untersuchen lassen.

Die Gelegenheit bot eine Kohorte von 198 Frauen, die ihre Kinder den Jahren 1991/92 in einer Klinik in Southampton zur Welt gebracht hatten. In den archivierten Blutproben der Schwangeren bestimmte Cyrus Cooper von der Universität Southampton die Konzentration von 25(OH)-Vitamin D. Die Werte setzte er dann in Beziehung zu den Ergebnissen einer Knochendichtebestimmung mittels DXA (Dual X-ray Absorptiometry) bei den Kindern, die zum Zeitpunkt der Untersuchung neun Jahre alt waren. Für 160 Mutter-Kind Paare lagen komplette Daten vor. Sie ergeben eine signifikant geringere Knochendichte bei den Kindern, deren Mütter einen Vitamin-D-Mangel (< 11 μg/l) aufwiesen.

Die Knochendichte war bei den Kindern nicht so niedrig, dass ein akutes Knochenbruchrisiko bestand. Langfristig könnte der Mangel jedoch das Osteoporoserisiko im Alter beeinflussen. Denn nach allgemeiner Überzeugung bietet eine hohe Knochendichte nach dem Abschluss des Knochenwachstums (Peak bone mass) den besten Schutz vor einer Osteoporose im Alter. Die britische Untersuchung ist die erste, die den Einfluss der Vitaminversorgung während der Schwangerschaft auf die Knochendichte der Kinder untersucht hat.

Die nähere Analyse zeigte insbesondere, dass die Kinder, die während der Sommermonate geboren wurden, und deren Mütter deshalb in der Spätschwangerschaft einer erhöhten UV-B-Exposition ausgesetzt waren, die höchste Knochendichte haben. Ein zweiter Prädiktor war die Einnahme von Vitamin-D-Präparaten. Der Vitamin-D-Status der Mutter hatte keinen Einfluss auf Gewicht, Größe oder Kopfumfang der Kinder während der Geburt. Auch das Plazentagewicht wurde nicht unbeeinflusst.

Die Autoren regen eine Vitamin-D-Substitution von Schwangeren an. Sie sei vor allem dann sinnvoll, wenn das letzte Trimenon in die Wintermonate falle. Ob sich die Fachgremien diesem Urteil anschließen, wird von einer Abwägung der Nutzen-Risiko-Relation abhängen. Im idealen Fall sollte zunächst eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt werden, um die Ergebnisse der Beobachtungsstudie zu bestätigen. Britische Experten rieten von voreiligen Vitamin-D-Substitutionen ab. /rme
DEUTSCHES ÄRZTEBLATT  06.01.2006
Links zum Thema

Abstract im Lancet (nach Registrierung)
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673606679221/abstract 

Zwei von drei Deutschen haben Vitamin-D-Mangel
Substitution beugt Stürzen vor
FRANKFURT AM MAIN (ner). Vitamin D hat eine doppelte Wirkung bei Osteoporose: Es ermöglicht die Kalziumresorption im Darm und hat neuromuskuläre Effekte, die Stürze verhindern helfen. Daher sollte es unbedingt Bestandteil der medikamentösen Therapie sein.
Daran hat Professor Johann D. Ringe aus Leverkusen beim Schmerzkongreß in Frankfurt am Main erinnert. Vitamin D bindet an spezielle Hormonrezeptoren der Skelettmuskelzellen und beeinflußt so deren Funktion. Studien hätten ergeben, daß ein Vitamin-D-Mangel die Gangunsicherheit und damit das Sturzrisiko erhöht, sagte Ringe bei einem vom Unternehmen MSD unterstützen Symposium. Zugleich mobilisiert der Körper bei Vitamin-D-Mangel Kalzium aus dem Knochen, was eine Osteopenie verursacht und das Frakturrisiko erhöht.
Daher müsse bei der Osteoporose-Therapie ausreichend Vitamin D substituiert werden, so Ringe. Nach epidemiologischen Daten liegt die Prävalenz des Vitamin-D-Mangels, also eines Plasmaspiegels von weniger als 30 ng/ml, in Deutschland bei 67 Prozent. In einer Studie lag bei nahezu allen der 78 Patienten über 50 Jahre, die wegen einer Fraktur in eine unfallchirurgische Abteilung gekommen waren, der Vitamin-D-Spiegel unter 30 ng/ml, bei der Hälfte sogar unter 15 ng/ml. Günstig für Osteoporose-Patienten, die ein Bisphosphonat benötigen, sei die Fixkombination aus Alendronat und Vitamin D. Sie stehe seit einem halben Jahr als Wochentablette (Fosavance®) zur Verfügung, so der Osteologe. Für Alendronat sei hinreichend erwiesen, daß es die Knochenqualität verbessert, das Frakturrisiko senkt und auch langfristig gut vertragen wird. Die Wochentablette enthält 70 mg Alendronat sowie 2800 I.E. Cholecalciferol.
Ärzte Zeitung, 03.04.2006

Vitamin-D- wirkt entzündungshemmend
bei Herzmuskelschwäche

Weltweit erstmalig fanden Wissenschaftler des Herz- und Diabeteszentrums NRW, Klinikum der Ruhr-Universität, in einer Studie heraus, dass Vitamin D zu einem Anstieg entzündungshemmender Substanzen im Blut und zur Unterdrückung entzündungsfördernder Substanzen führt: Eine positive Nachricht für die rund 22 Millionen Menschen, die an Herzmuskelschwäche erkrankt sind. Die Herzmuskelschwäche ist aufgrund der Altersverschiebung der Gesellschaft eine Erkrankung mit stetig steigender Bedeutung und weist trotz Verbesserungen in der medikamentösen Therapie immer noch eine hohe Sterblichkeit auf - jeder zweite Patient überlebt die ersten fünf Jahre nach der Diagnose nicht. In Deutschland sterben jährlich 33.000 Frauen und 15.000 Männer an Herzschwäche.

Herzmuskelschwäche und Vitamin-D-Mangel hängen zusammen

Bereits Anfang 2003 fanden Wissenschaftler des Herz- und Diabeteszentrums NRW in Bad Oeynhausen erstmals deutliche Hinweise, dass eine Unterversorgung mit Vitamin D an der Entstehung der Herzmuskelschwäche beteiligt ist. PD Dr. Oec.troph. Armin Zittermann, Leiter der Studienzentrale, und Dipl. Oec.troph. Stefanie Schulze Schleithoff, Studienmanagerin, stellten fest, dass ein Zusammenhang zwischen einem Vitamin D-Mangel und dem Schweregrad der Herzmuskelschwäche besteht.

Vitamin D fördert entzündungshemmende Stoffe

Jetzt konnte Stefanie Schulze Schleithoff im Rahmen ihrer Doktorarbeit weitere wichtige Zusammenhänge aufdecken. In der Folgestudie, an der 93 Patienten teilnahmen, wurde den schwer herzkranken Menschen entweder Vitamin D oder ein Scheinpräparat (Placebo) verabreicht. Die Wissenschaftlerin fand heraus, dass die Vitamin D-Gabe zu einem Anstieg entzündungshemmender Substanzen im Blut und zur Unterdrückung entzündungsfördernder Substanzen führt. Diese Zytokine zählen zu den Gewebshormonen, die u.a. die Abwehr von Bakterien steuern und koordinieren.

Im Verlauf der Herzmuskelschwäche kommt es jedoch krankheitsbedingt fast immer zu einer überschießenden Ausschüttung entzündungsfördernder Substanzen. Dies wirkt sich nicht nur negativ auf den weiteren Krankheitsverlauf aus, sondern kann bei den Betroffenen zu einem wahren Teufelskreis führen, da durch die auftretende Herzschwäche die Ausschüttung dieser Gewebshormone weiter ansteigt. Es konnte nachgewiesen werden, dass Vitamin D das Entzündungsprofil bei Patienten mit Herzmuskelschwäche verbessern kann.

Schwer zu durchbrechender Teufelskreis

"Zukünftig könnte Vitamin D als entzündungshemmende Substanz bei der Behandlung der Herzinsuffizienz von Bedeutung sein. Eine Therapieempfehlung können wir zurzeit aber noch nicht geben. Um unser Ergebnis zu untermauern, sind weitere längerfristige Studien notwendig", erläutert Stefanie Schulze Schleithoff. Auch die Sterblichkeit ließ sich bisher durch die Vitamin D-Gabe nicht reduzieren, da der Teufelskreis, in dem sich die schwer herzkranken Patienten befinden, nur sehr schwierig zu durchbrechen sei. Von größerer Bedeutung ist daher die vorbeugende Wirkung einer ausreichenden Vitamin D-Versorgung in jüngeren Jahren.

Hintergrundinfo Vitamin D

Vitamin D wird vom menschlichen Körper selbst über die Haut gebildet. 75 bis 90 Prozent des Bedarfs entstehen durch die UVB-Strahlung im Sonnenlicht. Allerdings reicht zwischen Oktober und April die UVB-Strahlung nicht aus, um genügend Vitamin D zu bilden. Doch normalerweise kann der Körper in den Wintermonaten von dem "Vitamin D-Speicher", der während der Sommermonate gebildet wird, zehren. Wer aber seinen Beruf im Büro ausübt und seine Freizeit hauptsächlich vor dem Fernseher oder dem Computer verbringt, bildet zu wenig Vitamin D. Vor intensivem Sonnenbaden raten die Wissenschaftler jedoch ab, da die UV-Strahlung einfach zu gefährlich ist. Der regelmäßige Konsum Vitamin D-reicher Kost ist zu empfehlen. In nennenswerten Mengen ist Vitamin D allerdings nur in fettreichem Fisch, wie Hering, Aal, Makrele und Lachs enthalten. Ratsam sind zwei bis drei Fischmahlzeiten pro Woche.
Die Originalarbeit ist im "American Journal of Clinical Nutrition" veröffentlicht (Vol.83, Nr.4, 2006, S.754-759).
19.06.2006 Infos für Ärzte http://www.journalmed.de
Quelle: Ruhr-Universität Bochum

Keine Zweifel am Nutzen von Calcium plus Vitamin D
Von Professor Johann D. Ringe
Alte Menschen, die ausreichend mit Calcium und Vitamin D versorgt sind, haben ein deutlich geringeres Risiko für nicht-vertebrale Frakturen einschließlich Hüftfrakturen. Sie profitieren besonders dann von einer solchen Therapie, wenn sie bereits eine Osteopenie, Frakturen in der Anamnese und/oder ein erhöhtes Sturzrisiko haben. Daran ändern auch mehrere neue Studien nichts, die die Bedeutung von Calcium und Vitamin D bei älteren Menschen auf den ersten Blick in Frage stellen.
Die Bedeutung einer optimalen Versorgung mit Calcium und Vitamin D bei alten Menschen ist erstmals 1992 in einer französischen Studie nachgewiesen worden: Bei über 75jährigen, im Altenheim lebenden, noch mobilen Frauen ist nach bereits 18 Monaten Therapie mit täglich 800 IE Vitamin D und 1200 mg Calcium die Rate aller nicht-vertebralen und speziell auch der proximalen Femurfrakturen signifikant geringer als mit Placebo (NEJM 327, 1992, 1637).
Von diesem Zeitpunkt an galt, daß Calcium (Ca) plus Vitamin D (D), ähnlich dosiert wie in der Studie, besonders bei älteren Patienten mit sehr wahrscheinlicher Ca/D-Unterversorgung nicht-vertebrale Frakturen verhindern kann. Ein Schutz vor Wirbelkörperfrakturen wurde allerdings nicht nachgewiesen. Dennoch wird Ca/D allgemein als Basistherapie bei Osteoporose empfohlen: Es sollte in der Regel zu jeder spezifischen Behandlung mit Bis-phosphonaten, Raloxifen, Parathormon, Strontiumranelat, Fluor oder Calcitonin hinzugegeben werden.
Der Nutzen von Calcium für den Erhalt fester Knochen ist bereits seit langem anerkannt. Wie wichtig Vitamin D als Kombi-Partner von Calcium ist, wurde erst in den letzten Jahren zunehmend erforscht. Vitamin D sowie dessen aktive Endform, das D-Hormon, tragen vermutlich durch multiple ossäre und muskuläre Effekte besonders zur Reduktion nicht-vertebraler Frakturen bei.
Vitamin D stimuliert die enterale Calcium-Resorption und den Einbau von Calcium in die Knochenmatrix, hemmt die Überfunktion der Nebenschilddrüsen und wirkt auf den Knochenumbau zugleich antiresorptiv und leicht anabol. Ein Vitamin-D-Mangel führt zu Muskelschmerz, -schwäche und -funktionsverlust, begünstigt also Stürze und Frakturen. Es wurde gezeigt, daß eine ausreichende Versorgung das Gegenteil bewirkt.
In den vergangenen Monaten sind mehrere Studien publiziert worden, die auf den ersten Blick die Bedeutung von Ca/D bei der Osteoporose-Prävention und -Therapie in Frage stellen. Eine davon ist die Studie RECORD (Randomised Evaluation of Calcium OR vitamin D): Es hatten 5292 über 70jährige Personen (85 Prozent Frauen) daran teilgenommen, die eine Fraktur ohne hohen Kraftaufwand erlitten hatten. Sie wurden mit Calcium, Vitamin D, der Kombination Ca/D oder mit Placebo behandelt (Lancet 365, 2005, 1621).
Nach zwei bis fünf Jahren gab es in den vier Gruppen keine signifikanten Unterschiede bei Frakturinzidenz, Sturzrate, Lebensqualität und Sterberate. Die Autoren folgerten, daß eine Therapie mit Ca, Vitamin D oder der Kombination allein nicht ausreicht, um bei Personen wie bei den Teilnehmern der RECORD-Studie neuen Frakturen vorzubeugen.
Ein Problem dieser Studie ist die schlechte Compliance der Patienten. Nach nur zwei Jahren hatten bereits mehr als 50 Prozent die Therapie abgebrochen. Zudem schlugen vermutlich weitere fraktursenkende Faktoren außer der Ca/D-Einnahme zu Buche. So erhielten viele Studienteilnehmerinnen eine Hormonersatztherapie, und sie hatten einen relativ hohen BMI. Auch waren die Probanden im Mittel sieben Jahre jünger als die der französischen Studie, so daß ein Vitamin D-Mangel zu Studienbeginn weniger wahrscheinlich war.
Eine noch wesentlich jüngere Patientengruppe wurde in der WHI-Studie untersucht (NEJM 354, 2006, 669). 36 282 Frauen bekamen randomisiert entweder 1000 mg Calcium plus 400 IU Vitamin D oder Placebo. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug sieben Jahre. Zu diesem Zeitpunkt hatten Frauen mit Verum eine um 1,06 Prozent höhere Knochendichte am proximalen Femur, es gab jedoch keinen Unterschied bezüglich der Inzidenz von Hüftfrakturen.
Die Frauen in dieser Studie waren bei weitem zu jung, sie hatten also ein viel zu geringes Risiko für Hüftfrakturen, um einen Schutzeffekt von Ca/D belegen zu können. Zudem wird eine Dosis von 400 IE Vitamin D pro Tag heute als eher zu gering eingestuft. Nach US-amerikanischen Metaanalysen sind pro Tag mindestens 800 IE nötig. Dennoch fand sich in einer Subgruppe älterer Probanden ein signifikanter Effekt auf nicht-vertebrale Frakturen.
Vor kurzem ist eine weitere Arbeit zum Thema erschienen (Arch Intern Med 166, 2006, 869). 1460 Frauen über 70 Jahre - ohne Vitamin-D-Mangel - nahmen zweimal täglich 600 mg Calcium oder Placebo ein. Ergebnis: Calcium schützt die Knochen, aber nur bei guter Compliance! Lediglich bei den 830 Frauen, die mindestens 80 Prozent der Tabletten eingenommen hatten, war die Rate der osteoporotischen Frakturen nach fünf Jahren Calcium-Einnahme signifikant geringer als mit Placebo.
Bei genauer Betrachtung geben die neuen Studien keinen Anlaß, die Bedeutung einer ausreichenden Ca/D-Versorgung jetzt geringer einzuschätzen als bisher. Die tägliche orale Einnahme von Ca/D senkt bei älteren Menschen das Risiko für nicht-vertebrale Frakturen und speziell auch für proximale Femurfrakturen umso wahrscheinlicher, als eine Unterversorgung mit Calcium und/oder Vitamin D vorliegt Calcium in einer Dosierung von 1000 bis 1200 mg pro Tag und Vitamin D in einer Dosierung von 800 bis 1000 IE eingenommen wird  eine langfristige optimale Compliance sichergestellt ist und die Probanden eines oder mehrere der nachfolgenden Risiken aufweisen: Osteopenie, Frakturen in der Anamnese, erhöhtes Sturzrisiko.
Damit gilt, daß statistisch der mögliche präventive Nutzen von Ca/D mit dem Lebensalter steigt, da die Wahrscheinlichkeit, daß diese Bedingungen erfüllt sind, mit dem Lebensalter steigt. Auf jeden Fall verordnet werden sollte Ca/D als Basistherapie zusätzlich zu jeglicher spezifischer Osteoporose-Medikation.
Denn, zur Erinnerung: In den entsprechenden großen Zulassungsstudien wurde das jeweilige Medikament stets in Begleitung von Ca/D gegeben wurde. Die Kontrollgruppen erhielten Ca/D als "Placebo". Die Frage, ob in echten Placebo-Gruppen noch mehr Frakturen aufgetreten wären, läßt sich nicht beantworten. Vieles spricht jedoch dafür, daß bei speziellen Hochrisikogruppen in höherem Lebensalter die Ca/D-Basistherapie bereits einen gewissen Effekt auch auf vertebrale Frakturen haben könnte.
Ärzte Zeitung, 04.09.2006
Professor Johann D. Ringe, Medizinische Klink IV, Allgemeine Innere Medizin, Klinikum Leverkusen, E-Mail-Adresse: ringe@klinikum-lev.de

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